Karel was de zoon van Filips de Schone en Johanna -de Waanzinnige- van Castilie, hij wordt geboren te Gent in het Prinsenhof op 24 februari 1500. Zijn opvoeding gebeurd aan het hof van Margaretha van Oostenrijk, Margaretha is zijn tante. Toen hij zes jaar was, stierf zijn vader en erfde hij de Habsburgse Nederlanden, maar omdat hij nog te jong was werd Margaretha van Oostenrijk aangesteld als regentes (door zijn grootvader Maximiliaan I). In 1520 wordt hij in Aken gekroond tot Keizer Karel V van het Heilig Roomse Rijk. In 1526 trouwde Karel met Isabella van Portugal (1503-1539), ze kregen drie kinderen nl: Filips II (1527-1598), Maria (1528-1603) en Johanna (1535-1573). In 1555 doet Karel V troonsafstand in Brussel en draagt de macht over aan Filips II. Op 21 september 1558 overlijdt hij in het klooster van de eremieten van Sint Hiëronymus te San Yuste. Hij is dan 58 jaar.